Définition
Interféronopathies
Le interféronopathies de type I" un groupe de maladies dans lesquelles le système immunitaire produit une quantité anormalement élevée d'interférons de type I. Les interférons sont des protéines naturelles fabriquées par notre corps pour lutter contre les infections, comme les virus. Ils jouent un rôle important dans l'activation du système immunitaire. Cependant, dans les interféronopathies de type I, cette production excessive d'interférons peut devenir nocive. Elle provoque une inflammation chronique, qui peut endommager les tissus et les organes.
Génétique
Interféronopathies
Les interféronopathies de type I sont associés à des mutations de gènes touchant la voie de l’interféron. Ces mutations perturbent le fonctionnement normal des cellules immunitaires, entraînant une surproduction d'interférons. Ces mutations sont majoritairement héréditaires (transmises par les parents) et rarement spontanées (de façon sporadique, sans antécédents familiaux).
Il existe plus de 20 gènes connus.
Les maladies les plus fréquentes sont: le syndrome d’Aicardi-Goutières (AGS) , le syndrome SAVI, le syndrome COPA, les anomalies du protéasome (PRAAS), la spondyloenchondrodysplasie (SPENCD).
Clinique
Interféronopathies
Les symptômes varient d'une personne à l'autre et dépendent du type spécifique d'interféronopathie de type I.
Ils incluent :
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Des manifestations générales comme des fièvres récurrentes (sans cause évidente d'infection) ou de la fatigue.
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Des éruptions cutanés comme des plaques violacés sur les extrémités, des marbrures, des ulcères, des rougeurs sur les joues ou la peau
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Des manifestations neurologiques avec des troubles de la marche, des maux de tête, des convulsions, de retard de développement, une méningite, une atrophie du cerveau
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Des manifestations articulaires ou musculaires avec des douleurs, de contractures
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Des problèmes pulmonaires : comme une respiration difficile due à l'inflammation des poumons (pneumopathie ou fibrose).
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Une augmentation de volume du foie ou de la rate, une diminution des globules blancs dans le sang
Certaines interféronopathies, comme le syndrome d'Aicardi-Goutières, touchent principalement les enfants, tandis que d'autres peuvent apparaître à tout âge.
Diagnostic
Interféronopathies
La maladie est suspectée après :
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un examen clinique minutieux et une anamnèse recueillant les antécédents personnels et familiaux
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une analyse de sang pour vérifier le fonctionnement du foie et des reins et des éléments figurés du sang (globules rouges, blancs et plaquettes) et rechercher de l’inflammation (C réactive protéine, protéine sérique amyloïde A ou SAA)
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pour étudier la voie de l'interféron, on réalise une signature interféron au cours d’une simple prise de sang.
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certains examens d'imagerie comme un scanner cérébral, thoracique, abdomino-pelvien; une IRM pour évaluer les organes atteints.
La confirmation est toujours faite par une analyse génétique via une prise de sang pour identifier les mutations responsables de la maladie => Un diagnostic précoce est essentiel pour mieux gérer la maladie.
Évolution
Interféronopathies
Ce sont des maladies graves qui résistent souvent aux traitements conventionnels.
Le traitement est idéalement ciblé sur la voie de l’interféron qui est atteinte.
Un suivi régulier clinique et biologique spécifique dans un centre expert est à privilégier.
Traitement
Interféronopathies
Il n'existe pas de traitement curatif pour les interféronopathies de type I, plusieurs traitements sont disponibles pour réduire les symptômes et limiter les complications :
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Les inhibiteurs de JAK (anti JAK) sont utilisés pour bloquer la voie JAK activée dans les interféronopathies de type I. Plusieurs molécules sont commercialisées sous forme de comprimés.
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Un médicament inhibant le récepteur à l’interféron, appelé IFNAR, a été développé, il s’agit de l’anifrolumab
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Des essais cliniques sont en cours avec des inhibiteurs de la réverse transcriptase pour le syndrome d’Aicardi Goutières
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Dans les formes très sévères, une allogreffe de moelle osseuse peut être proposée.
Certains anti-inflammatoires peuvent être proposés pour soulager les douleurs
Les soins de soutien incluent la kinésithérapie, des conseils nutritionnels ou une aide psychologique pour améliorer la qualité de vie.
Les traitements sont adaptés à chaque patient en fonction des symptômes et de la gravité de la maladie.
Bien que les interféronopathies soient des maladies rares et complexes, un diagnostic précoce et une prise en charge adaptée dans un centre expert habitué à les prendre en charge est conseillé.