La macroglobulinémie de Waldenstrom avec amylose AA révèle un variant NLRP2 limité aux cellules B

First author: Terré et al.

Link to article: DOI: 10.1111/bjh.19383

Résumé

La macroglobulinémie de Waldenström (WM) est une hémopathie maligne rare correspondant à un lymphome lymphoplasmocytaire (LPL) sécrétant des IgM. Certains patients atteints de WM présentent une inflammation chronique, parfois compliquée d’amylose AA, caractérisée par le dépôt de fibrilles insolubles dérivées de la protéine sérum amyloïde A (SAA).

Cependant, le mécanisme sous-jacent à cette inflammation reste mal compris. Nous rapportons le cas d’une patiente de 86 ans atteinte de WM compliquée d’amylose AA. Le séquençage de l’exome entier (WES) a révélé une mutation somatique de NLRP2 restreinte aux cellules B. Nous avons exploré les conséquences fonctionnelles de cette mutation. Les analyses ont montré que NLRP2 p.Asp121Gly entraîne une diminution de l'agrégation de ASC, un marqueur de l'activation de l'inflammasome. Dans un modèle de WM, l’invalidation de NLRP2 a conduit à une augmentation de la sécrétion de CCL-5, une cytokine favorisant la production d'IL-6 par les cellules stromales. L'IL-6 étant un facteur clé de l’induction de SAA, nos résultats suggèrent que la mutation NLRP2 a pu contribuer au développement de l’amylose AA chez cette patiente.

Ces résultats soulignent l’importance des mutations somatiques dans la régulation inflammatoire et la nécessité d’études complémentaires pour préciser le rôle de NLRP2 dans la physiopathologie de la WM inflammatoire (IWM).

Waldenstrom macroglobulinaemia with AA amyloidosis reveals a B‐cell‐restricted NLRP2 varia.

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Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF): Livret destiné aux patients et leurs proches

Pr Sophie GEORGIN-LAVIALLE, Dr Véronique HENTGEN, Dr Rim BOURGUIBA, Pr Isabelle KONE-PAUT, Pr Isabelle TOUITOU, Pr Gilles GRATEAU, Dr Léa SAVEY.

Le CEREMAIA a coordonné la rédaction du livret sur la Fièvre Méditerranéenne Familiale disponible et téléchargeable gratuitement en version PDF sur notre site pour les patients et à leurs familles et proches.

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