Maladie hépatique compliquant la fièvre méditerranéenne familiale : étude de 66 patients sur 533 adultes de la cohorte JIR

Premier auteur : M. Delplanque et al.

Revue: Liver International

Lien vers L’article: https://doi.org/10.1111/liv.16232

Résumé:

La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est la maladie autoinflammatoire monogénique la plus fréquente, associée à des mutations MEFV. Les patients atteints de FMF peuvent présenter une atteinte hépatique, pouvant conduire à une cirrhose. Cette étude visait à évaluer l'atteinte hépatique chez les patients adultes atteints de FMF dans un centre expert français pour la FMF. Une étude observationnelle a été menée auprès de patients atteints de FMF présentant 2 mutations MEFV pathogènes au Centre national de référence des maladies auto-inflammatoires et amyloses inflammatoires de l'adulte (CEREMAIA) à Paris. Les patients hétérozygotes MEFV et ceux présentant d'autres causes de maladies hépatiques ont été exclus.

Parmi les 533 patients atteints de FMF, 12,4 % présentaient des anomalies hépatiques chroniques dont 30 % ont développé une cirrhose en médiane 54 ans [min 36- max 57] après le début de la maladie. Quarante-sept pour cent étaient résistants à la colchicine et 41 % avaient reçu des inhibiteurs de l'interleukine-1. Un retard au diagnostic de l'hépatopathie a été observé chez les patients cirrhotiques ainsi qu’un retard important au diagnostic de FMF et un début de traitement tardif par rapport à ceux qui ne présentaient que des anomalies des enzymes hépatiques. La résistance à la colchicine et l'utilisation d'inhibiteurs de l'interleukine-1 étaient plus fréquentes chez les patients FMF cirrhotiques. L'indice de masse corporelle et le pourcentage d'amylose AA ne différaient pas significativement entre les groupes. Vingt et un patients ont bénéficié de biopsies du foie, dont 14 patients cirrhotiques, révélant une stéatohépatite dans 12 cas et une stéatohépatite probable dans 4 cas. D'autres lésions, comme la surcharge en fer et la dilatation sinusoïdale, ont été observées sporadiquement.

Au total : les patients atteints de FMF sont exposés au risque d’hépatopathie chronique en particulier les patients âgés porteurs de deux mutations pathogènes de MEFV dans l'exon 10. Cette complication doit être envisagée et recherchée en raison de sa fréquence chez les patients FMF, mais aussi de sa morbidité avec le risque d'évolution vers la cirrhose et le décès. L'inflammation chronique et donc la FMF non contrôlée semblent être des candidats sérieux à son apparition. La fonction hépatique doit être étroitement surveillée chez tous les patients atteints de FMF et l’apparition d’une thrombocytopénie doit éveiller l’attention vers une hépatopathie sévère comme l’hypertension portale. Une cytolyse chronique chez un patient FMF adulte doit inciter les hépatologues et les internistes ou rhumatologues à collaborer pour équilibrer le traitement de la FMF, contrôler l'inflammation pour prévenir la cirrhose.

Résumé grand public

Plus de 10 % des patients adultes atteints de FMF développent des anomalies hépatiques chroniques au fil du temps et 4 % vont évoluer vers une cirrhose. Les patients à haut risque sont ceux qui présentent deux mutations pathogènes de MEFV et une résistance à la colchicine. La maladie hépatique chronique débute souvent après l'âge de 55 ans chez les patients atteints de FMF. Chez les patients atteints de FMF présentant une cytolyse chronique, l'optimisation du traitement ciblant l'inflammation chronique est un point clé de leur prise en charge.

Biopsie du foie d'un patient atteint de FMF

a. Biopsie du foie avec cirrhose (coloration rouge sirius)

b. Même biopsie du foie avec stéatohépatite associant stéatose, ballon hépatocellulaire et inflammation (coloration H&E).

Biopsie du foie d'un patient atteint de FMF

Complications de la cirrhose chez les patients atteints de FMF

(A) Varices œsophagiennes visualisées par endoscopie gastro-intestinale supérieure

(B) Hépatomégalie et ascite d'un patient cirrhotique atteint de FMF détectées lors d'un scanner abdominal.

(C) Hépatomégalie et ascite d'un patient cirrhotique atteint de FMF détectées lors d'une tomodensitométrie abdominale.

Complications de la cirrhose chez les patients atteints de FMF

Table 1. Demographic and clinical characteristics of the enrolled cohort.

Data are presented as median [Q1-Q3]. N= number of patients

††CRP C protein reactive, BMI Body Mass Index, FMF Familial Mediterranean fever, W women, M men

Table 4. Complication and Child Pugh Score of FMF patients with cirrhosis (n=20)

Transjugular intrahepatic portosystemic shunts (TIPS)

(% among cirrhotic patients)

Liver Disease Complicating Familial Mediterranean Fever.

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Caractéristiques de la fièvre méditerranéenne familiale après 65 ans

Premier auteur: François Rodrigues et al.

Lien vers l'article: https://doi.org/10.1016/j.ejim.2024.10.010

              La Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF) est une maladie autosomique récessive due à des mutations de MEFV et caractérisée par des poussées fébriles récurrentes. L'histoire naturelle de la maladie, à début pédiatrique et dont la mortalité était élevée au siècle dernier, n'est pas connue chez le sujet de plus de 65 ans.

              Cette étude rétrospective a repris les dossiers de 59 patients atteints de FMF et suivis à l'hôpital Tenon (Paris, France), soit 9% du total des patients suivis pour FMF. L'âge médian était de 73 ans. Si tous les patients étaient traités par colchicine, la population étudiée, née dans les années 1940-1950, avait eu un diagnostic tardif (âge médian 28 ans) et une initiation retardée de la colchicine (35 ans, année médiane d'introduction 1980). 73% des patients avaient une CRP intercritique élevée sous colchicine, et 37% ont dû recevoir un inhibiteur de l'inteleukine-1, avec une bonne tolérance. La prévalence de l'amylose AA était de 10%. Les comorbidités les plus fréquentes étaient cardiovasculaires (59% des patients) et d'une façon inattendue, hépatiques (37%), avec une fréquence élevée de cirrhoses (27%) non alcooliques, non virales et sans diabète associé, suggérant un lien avec la FMF. Neuf patients (15%) étaient décédés au moment du recueil, deux à cause de complications de la FMF, deux suite à des cirrhoses hépatiques, et cinq en lien avec des infections.

              En conclusion, l'étude indique que la FMF peut rester active après 65 ans, motivant un suivi spécialisé à vie avec surveillance de la CRP entre les crises ainsi que la prescription d'une biothérapie en cas de contrôle insatisfaisant de la maladie.

Caractéristiques de la fièvre méditerranéenne familiale après 65 ans.pdf

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Forme somatique dominante de maladie inflammatoire associée à la Pyrine

Alexandre Terré,  Magnotti, Jean-Maxime Piot, Guilaine Boursier, Sophie Georgin-Lavialle.

Lien vers l'article: ​https://doi.org/10.1016/j.ejim.2023.11.014

Résumé: 

Les mutations responsables de la Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF) dans sa forme classique (récessive, nécessitant 2 mutations) sont situées dans l’exon 10 du gène MEFV. Des mutations dans le même gène MEFV ont également été rapportées associées à des maladies autoinflammatoires dominantes comme celle en position 577 avec des présentations cliniques différentes de la FMF classique. Le nom de maladie autoinflammatoire associée à la pyrine (PAAD) a ainsi été choisi pour inclure toutes les maladies causées par des défauts de la pyrine ou des mutations du gène MEFV. Notre équipe a mise évidence une nouvelle forme de PAAD associée à une mutation dominante somatique du MEFV chez une femme de 28 ans, d'origine française par 3 de ses grands-parents et algérienne par un. Il n'y avait pas d'autre cas dans sa famille. Elle présentait depuis l'âge de 2 ans des épisodes récurrents associant fièvre, douleurs abdominales, érythème des membres notamment au niveau des chevilles et douleurs aux articulations et aux muscles avec un syndrome inflammatoire biologique permanent qui s'accentuait en période de crise fébrile avec une CRP> 100 mg/L. Au vu des manifestations digestives et articulaires, et en l'absence de destruction articulaire, ou de tout élément formel de classification, elle a été étiquetée comme une maladie de Crohn atypique avec spondylarthrite atypique. Une mutation pathogène Thr577Ala dans le gène MEFV avec une fréquence d'allèle de 16 % a été retrouvée chez elle ; les membres de la famille n’étaient pas porteurs et pas atteints. Les mutations somatiques sont des événements génétiques rares dits « post-zygotique » survenant après la fécondation. Ils peuvent survenir à n’importe quel moment de l’existence. Les mutations ne se retrouvent donc pas dans toutes les cellules de l’organisme.Il s’agit dont de la première description d’une mutation somatique dans l’exon 8 du gène MEFV responsable d’une maladie dominante autoinflammatoire liée à la pyrine et sensible à la colchicine. Elle n'a plus eu d'épisodes épisodes de fièvre, ni de symptômes articulaires ni de douleurs abdominales ou de diarrhée sous ce traitement. Le diagnostic de la patiente n’a été permis que par des techniques génétiques avancées de type séquençage à haut débit et grâce à l’expertise du laboratoire de génétique de Montpellier appartenant au Centre de Référence des Maladies Autoinflammatoires et des Amyloses (CEREMAIA).

Référence :

Alexandre Terré et al. Pyrin-associated autoinflammatory disease with p.Thr577Ala MEFV somatic mutation, European Journal of Internal Medicine.

Pyrin-associated autoinflammatory disease with p.Thr577Ala MEFV somatic mutation.pdf

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